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GSK第一世代BACE阻害薬188909

Charrier N, Clarke B, Cutler L, et al. Second generation of BACE-1 inhibitors. Part 1: The need for improved pharmacokinetics. Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2009;19(13):3664-8.
Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19428244

GSK社の第一世代BACE阻害薬GSK188909はインビトロで細胞系でも9乗の強力な活性を示し、高用量ながらインビボでも経口でβアミロイドの低下を確認した往年のヒドロキシルエチルアミン系統である。課題は、HIVプロテアーゼやレニンと同様にアスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬に宿命的についてくる薬物動態の問題である。既に紹介済みの第2報以降につながる最適化を開始した、としている。
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